改变体内生物钟昼夜节律的催化剂

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生物钟制御分子KL001是使哺乳类的生物钟昼夜节律变长的一类小分子(Science 2012337, 1094.)。它是与控制生物钟节律的核心生物钟蛋白质之一:Cryptochrome(CRY)直接作用的分子,因其副作用较小,应用它在开发划时代的医药中的研究众所期待。但是,KL001是通过化学筛选得来的化合物。CRY及其结构活性关系研究目前尚不明确,我们就此问题切入,通过最新的合成方法(C–H)键直接官能团化反应,给它成功导入官能基或其他转化反应,成功合成了50种以上KL001衍生物,并且评价它们在影响培养的人体细胞的生物钟节律中的效果。

这一结果,阐明了KL001的的结构与活性的关系。之后我们研究室还继续利用开发的C–H键直接官能基化反应(Angew. Chem., Int. Ed. 201150, 2387.),在合成出的化合物群中发现了能够使昼夜节律缩短的新型分子群。通过更加詳細的生物评价及对接模拟的实施。发现这些分子群也能够和KL001一样作用于CRY蛋白。总而言之,这一研究世界上首次成功发现了能与CRY蛋白质作用、调节昼夜节律变短的分子。

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Press release: 改变体内生物钟昼夜节律的催化剂〜 调节哺乳类的昼夜节律新型分子的发现 〜

媒体报道: 中日新聞 (2015年5月9日)

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